一、基本信息
Palbociclib（PD-332991，PF-332991，PD 0332991-0054，PF-00080665-73）为首个细胞周期依赖性激酶（Cdk）4和6的选择性抑制剂，最初由Warner Lambert公司（现在的辉瑞公司）和Onyx（2013年被安进收购）合作开发，后来辉瑞担负起了全部开发活动及费用（安进在产品上市后将收取销售额提成）。其目前最高开发阶段为Ⅲ期临床（2013年2月启动），开发中的适应症为具有高风险的早期乳腺癌以及晚期乳腺癌，预计Ⅲ期临床于2016年3月最终完成。
| RLD（参比制剂）信息部分 | |||||
| 项目 | 文献 | ||||
| 通用名称 | Palbociclib | ||||
| 化学中文名 | 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基-氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 羟乙基磺酸盐 | ||||
| 化学英文名 | 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | ||||
| 分子式 | C2H6O4S | ||||
| 分子量 | 447.53 | ||||
| CAS | 571190-30-2 | ||||
| 剂型 | 胶囊剂 | ||||
| 规格 | 125mg，100mg，75mg | ||||
| 给药途径 | 口服 | ||||
| 用法用量 | 临床：每次125mg，每日1次 | ||||
| CQA（关键质量属性）部分 | |||||
| 项目 | 文献 | ||||
| 与制剂相关的性质 | 性状 | 黄色到橙色粉末 | |||
| 溶解度 | Palbociclib碱基及二盐酸盐和单盐酸盐：水中溶解性差（9µg/ml）、吸湿性高、结晶性差（结晶不完全。 | ||||
| 不同pH的溶解度 | pH值等于或低于4时，是溶解性化合物；pH值4以上,极大地降低了药物的溶解性 | ||||
| 吸湿性 | 25℃时在RH10%和90%环境中吸湿量不足2% | ||||
| 晶型 | 存在多晶型，如A、B | ||||
| pKa |
哌嗪氮7.4 吡啶氮3.9 |
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| 异构体 | 无 | ||||
| 专利概述 | |||||
| 化合物专利 |
CN03802556.6及其两个分案申请（CN201110115074.6，CN201010255766.6）保护了碱基及其用途：治疗哺乳动物由异常细胞增殖引起的障碍或病症的用途（可以为动脉粥样硬化有关的血管平滑肌增生、手术后血管狭窄和再狭窄以及子宫内膜异位，也可以为一组癌症），治疗病毒感染和真菌感染引起的障碍或病症的用途，治疗牛皮癣、炎症、狼疮、1型糖尿病、糖尿病性肾病、多发性硬化、肾小球肾炎、器官移植排斥的用途，治疗阿尔茨海默氏病的用途，将于2023.01.10专利期满。。 |
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| 工艺专利 | CN200780033416.1-报道了（吡啶-2-基氨基）-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的合成方法。专利视撤。 | ||||
| 晶型专利 |
CN200480023494.X保护羟乙基磺酸盐，报道的临床开发中的盐形式，也包括其多晶型（A、B、D），它们的制备方法和用途，以及它们的组合物，将于2024年6月28日专利期满 WO2014128588保护了本发明拟保护比表面积不超过2m2/g的Palbociclib（游离碱）的结晶（尤其是A型），其组合物及用途，也包括A型的两种制备方法。很可能为辉瑞确切开发的形式，需要密切关注法律状态。 |
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