Palbociclib|中文译名_帕布昔利布_帕博西尼_帕波克利|立项分析_专利分析
2020-11-03 14:22

一、基本信息
Palbociclib(PD-332991,PF-332991,PD 0332991-0054,PF-00080665-73)为首个细胞周期依赖性激酶(Cdk)4和6的选择性抑制剂,最初由Warner Lambert公司(现在的辉瑞公司)和Onyx(2013年被安进收购)合作开发,后来辉瑞担负起了全部开发活动及费用(安进在产品上市后将收取销售额提成)。其目前最高开发阶段为Ⅲ期临床(2013年2月启动),开发中的适应症为具有高风险的早期乳腺癌以及晚期乳腺癌,预计Ⅲ期临床于2016年3月最终完成。


RLD(参比制剂)信息部分
项目 文献
通用名称 Palbociclib    
化学中文名 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基-氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 羟乙基磺酸盐
化学英文名 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one  
分子式 C2H6O4S
分子量 447.53
CAS 571190-30-2
剂型 胶囊剂
规格 125mg,100mg,75mg
给药途径 口服
用法用量 临床:每次125mg,每日1次
CQA(关键质量属性)部分
项目 文献
与制剂相关的性质 性状 黄色到橙色粉末
溶解度 Palbociclib碱基及二盐酸盐和单盐酸盐:水中溶解性差(9µg/ml)、吸湿性高、结晶性差(结晶不完全。
不同pH的溶解度 pH值等于或低于4时,是溶解性化合物;pH值4以上,极大地降低了药物的溶解性
吸湿性 25℃时在RH10%和90%环境中吸湿量不足2%
晶型 存在多晶型,如A、B
pKa 哌嗪氮7.4
吡啶氮3.9
异构体
专利概述
化合物专利 CN03802556.6及其两个分案申请(CN201110115074.6,CN201010255766.6)保护了碱基及其用途:治疗哺乳动物由异常细胞增殖引起的障碍或病症的用途(可以为动脉粥样硬化有关的血管平滑肌增生、手术后血管狭窄和再狭窄以及子宫内膜异位,也可以为一组癌症),治疗病毒感染和真菌感染引起的障碍或病症的用途,治疗牛皮癣、炎症、狼疮、1型糖尿病、糖尿病性肾病、多发性硬化、肾小球肾炎、器官移植排斥的用途,治疗阿尔茨海默氏病的用途,将于2023.01.10专利期满。。
 
工艺专利 CN200780033416.1-报道了(吡啶-2-基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的合成方法。专利视撤。
晶型专利 CN200480023494.X保护羟乙基磺酸盐,报道的临床开发中的盐形式,也包括其多晶型(A、B、D),它们的制备方法和用途,以及它们的组合物,将于2024年6月28日专利期满
WO2014128588保护了本发明拟保护比表面积不超过2m2/g的Palbociclib(游离碱)的结晶(尤其是A型),其组合物及用途,也包括A型的两种制备方法。很可能为辉瑞确切开发的形式,需要密切关注法律状态。
二、专利分析

化合物专利:CN03802556.6及其两个分案申请(CN201110115074.6,CN201010255766.6)保护了碱基及其用途:治疗哺乳动物由异常细胞增殖引起的障碍或病症的用途(可以为动脉粥样硬化有关的血管平滑肌增生、手术后血管下载和再狭窄以及子宫内膜异位,也可以为一组癌症),治疗病毒感染和真菌感染引起的障碍或病症的用途,治疗牛皮癣、炎症、狼疮、1型糖尿病、糖尿病性肾病、多发性硬化、肾小球肾炎、器官移植排斥的用途,治疗阿尔茨海默氏病的用途,将于23.01.10专利期满。CN200480023494.X保护羟乙基磺酸盐,报道的临床开发中的盐形式,也包括其多晶型(A、B、D),它们的制备方法和用途,以及它们的组合物,将于2024年6月28日专利期满。
用途专利:独立用途专利均不影响开发。
组合物专利:暂未发现。
    由上可知:开发Palbociclib的关键专利的期限大约为10年,着手开发的时间不存在问题,关键在于3期临床进展是否顺利。

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